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關(guān)于“綠色化學(xué)技術(shù)平臺”

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綠色化學(xué)技術(shù)平臺

朗華制藥一直秉持可持續(xù)制造（Sustainable Manufacturing）的理念，為客戶提供綠色、低碳和可持續(xù)的商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)。為此，朗華基于自身團隊優(yōu)勢和項目經(jīng)驗，搭建了綠色化學(xué)技術(shù)平臺，綜合運用酶催化、連續(xù)化、金屬催化、不對稱催化、光化學(xué)和電化學(xué)等先進合成技術(shù)手段開發(fā)高效、綠色、有競爭力的原料藥和中間體合成工藝，為客戶持續(xù)創(chuàng)造價值。

酶催化工藝平臺
酶催化工藝作為有別于化學(xué)合成的生物轉(zhuǎn)化合成手段，因其高效、專一、低生產(chǎn)成本、環(huán)境友好等特點，正日益廣泛地應(yīng)用于藥物生產(chǎn)中。朗華借助維亞生物在蛋白結(jié)構(gòu)解析和設(shè)計以及蛋白質(zhì)發(fā)酵等方面的突出優(yōu)勢，搭建起酶催化工藝平臺，為客戶提供酶高通量篩選、酶的定向進化、酶催化工藝開發(fā)和商業(yè)化放大、酶催化工藝質(zhì)量控制和注冊申報等服務(wù)。
酶篩選流程
Preparation

Enzymes, NAD(P)H, NAD(P)+, GDH, Buffer (Ready in VIVA or Universities)

Substrate and products (Provided by clients)

Analysis methods for standard substrate and products. (Provided by clients)

Reaction

High throughput and small volume reaction System

Convenient and requires short time

Validation

Detection of product NAD(P)+ by absorption spectroscopy

Detection of products by UPLC, determine of stereoselectivity by HPLC
工藝開發(fā)流程

成功應(yīng)用

已經(jīng)在CDMO訂單中完成多種酶催化反應(yīng)工藝開發(fā)，涉及酯化酶、酯水解酶、酮還原酶、腈水解酶、酮轉(zhuǎn)氨酶、脂肪酶、酯基水解酶、酰胺水解酶、氧化酶、烯還原酶、亞胺還原酶、氨基脫氫酶等某個抗新冠藥物工藝開發(fā)項目，使用酯化酶完成手性酯的酶催化合成工藝開發(fā)，預(yù)計下半年推進商業(yè)化生產(chǎn)

案例展示

酮還原酶（KREDs）

Ketoreductase screening for the asymmetric reduction of ketone compounds（The annual output of 30MT has been achieved）

轉(zhuǎn)氨酶（ATAs）

Amine transaminase screening for the asymmetric reductive amination to produce chiral amines（It is expected to achieve an annual output of 20MT）

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Acylase screening for the enantioselective hydrolysis of N-acetyl compounds（It is expected to achieve an annual output of 40MT）

循環(huán)利用固定化酶

Recycling of the immobilized enzyme in enzymatic process (Retention efficiency of the immobilized enzyme after recycling three times )

連續(xù)流工藝平臺
朗華制藥連續(xù)流工藝平臺擁有多種模塊化設(shè)備，包括不同型號和材質(zhì)的進料泵、氣體流量計、混合器、不銹鋼和聚四氟材質(zhì)的管式反應(yīng)器、碳化硅微通道反應(yīng)器、填充床反應(yīng)器、CSTR反應(yīng)器、背壓閥、氣液分離器、DCU冷熱一體機等，可根據(jù)工藝需求靈活組裝，用于實驗室級連續(xù)化工藝開發(fā)和生產(chǎn)。連續(xù)氫化篩選配備了先進的全自動加氫儀，可快速高效地進行催化劑和反應(yīng)條件篩選。同時，還安裝有年產(chǎn)千噸級的商業(yè)化微通道連續(xù)反應(yīng)設(shè)備，能滿足更大規(guī)模的生產(chǎn)需求。

該平臺已完成低溫有機鋰化、氧化、重氮化、疊氮化、硝化、連續(xù)氫化等連續(xù)化工藝的實驗室工藝開發(fā)，設(shè)備通量可以達(dá)到1-50公斤/天，可在連續(xù)工藝路線設(shè)計、連續(xù)工藝開發(fā)、反應(yīng)器設(shè)計、連續(xù)工藝商業(yè)化實施等多個領(lǐng)域為客戶提供服務(wù)。
成功應(yīng)用
已經(jīng)在CDMO訂單中完成多種危險反應(yīng)連續(xù)流工藝開發(fā)，涉及臭氧化、?；?、胺化、重氮化、硝化、氧化、磺化等

某個創(chuàng)新藥項目，在申報步驟中，開發(fā)臭氧化連續(xù)工藝

某個商業(yè)化生產(chǎn)項目，開發(fā)并投產(chǎn)了酰化和胺化兩步串聯(lián)連續(xù)流生產(chǎn)工藝
案例展示

臭氧化（Ozonolysis）

重氮化（Diazotization）

溴化（Bromination）

疊氮化（Azide）

實驗室通量：20公斤/天

低溫鋰化（Cryogenic Lithium）

實驗室通量：15公斤/天

氧化（Oxidation）

實驗室通量：30公斤/天

連續(xù)氫化（Hydrogenation）

催化劑和配體篩選平臺
催化劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于偶聯(lián)反應(yīng)和不對稱合成中，為了提高路線探索和條件優(yōu)化效率，朗華制藥搭建起催化劑和配體篩選平臺，為客戶提供相關(guān)服務(wù)，從而節(jié)省藥物工藝開發(fā)時間和成本。
專業(yè)團隊及設(shè)施設(shè)備
專業(yè)團隊

近20人的專業(yè)團隊，多數(shù)擁有在國內(nèi)知名金屬或小分子催化課題組求學(xué)經(jīng)歷

開發(fā)經(jīng)驗

多名核心技術(shù)人員均有超過10年以上過渡金屬催化領(lǐng)域研究開發(fā)經(jīng)驗

催化劑和配體篩選
實驗室

上海研發(fā)中心配備了近200m2的催化劑和配體篩選實驗室，配備有手套箱和高通量篩選設(shè)備

催化劑或
助劑庫

金屬催化劑和配體庫：

包括近10種核心金屬和近100種配體

有機小分子催化劑庫：

包括手性脯氨酸類、金雞納堿類、手性硫脲類、手性磷酸類等多種手性小分子催化劑

手性輔基和助劑庫：

包括天然手性化合物、Evans輔基、手性亞磺酰胺等
成功應(yīng)用
在CDMO訂單項目中大量使用，涉及金屬催化偶聯(lián)、不對稱催化等反應(yīng)過程

多個處于臨床II期和III期的創(chuàng)新藥項目，關(guān)鍵步驟涉及催化工藝，已在工廠完成幾十公斤級生產(chǎn)

已有Suzuki、Negishi、Heck、Kumada、Sonogashira、Buchwald-Hartwig等金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)實現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)
案例展示

Suzuki Coupling

Heck Coupling

Buchwald-Hartwig Couplinig

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